Nitko ne može predvidjeti što budućnost donosi kada je u pitanju naše zdravlje. Ali u slučaju Crohnove bolesti – kronične upalne bolesti crijeva (IBD) koja uzrokuje bolne grčeve, česte proljeve i gubitak težine – jednostavan test iz krvi bi mogao s većom sigurnošću reći jeste li rizična skupina za ovaj gastrointestinalni poremećaj u budućnosti.
Istraživači su u procesu razvoja testa iz krvi koji bi mogao utvrditi hoće li netko tko ima visok rizik od Crohnove bolesti razviti simptome stanja u sljedećoj godini. Jednako značajno, planiraju testirati može li uobičajeni lijek koji se koristi za tretiranje Crohnove bolesti zapravo pomoći u sprječavanju pojave Crohnove bolesti prije nego što osoba iskusi gastrointestinalne simptome.
Ovi ambiciozni ciljevi dio su projekta INTERCEPT, petogodišnje suradnje između istraživača i partnera iz farmaceutske industrije, uključujući Takedu i Prometheus Laboratories, u Sjevernoj Americi, Europi i Južnoj Koreji, koja je primila gotovo 40 milijuna dolara financiranja.
Razumijemo da čim se Crohnova bolest pojavi, imamo terapije koje ju mogu kontrolirati, ali one nisu lijek, kaže dr. Jean-Frederic Colombel, jedan od glavnih istraživača i ravnatelj Centra za upalne bolesti crijeva na Medicinskom fakultetu Icahn u zdravstvenom sustavu Mount Sinai u New Yorku. Ako bolest uspijemo otkriti prije prvih simptoma, možda ćemo je moći spriječiti.
INTERCEPT ima za cilj rano otkrivanje Crohnove bolesti
INTERCEPT nije prva studija koja pokušava predvidjeti Crohnovu bolest kod zdravih ljudi – odnosno onih kojima nije dijagnosticirana Crohnova bolest i još ne osjećaju simptome. Stručnjaci su 2023. godine identificirali upalne proteine ili biomarkere koji se mogu pojaviti u krvotoku prije nego što osoba s Crohnovom bolesti zapravo razvije simptome. Ovi biomarkeri uključuju ITGAV, EpCAM, IL-18, SLAMF7 i IL-8, prema nalazima objavljenim u časopisu Journal of the Canadian Association of Gastroenterology.
No, INTERCEPT nastavlja tamo gdje je ta studija stala, kaže dr. Colombel. U prvoj fazi projekta, on i drugi istraživači radit će na tome da otkriju koliko dobro ti nedavno otkriveni biomarkeri mogu predvidjeti razvoj Crohnove bolesti u skupini od 10 000 zdravih sudionika s rođacima prvog stupnja koji već imaju to stanje. Razvijamo algoritam za izračun rizika na temelju krvnih parametara koji će predviđati razvoj Crohnove bolesti unutar godinu dana, kaže dr. Colombel.
S utvrđenim biomarkerima i bodovanjem rizika od bolesti u krvi, zdrava osoba s obiteljskom anamnezom Crohnove bolesti mogla bi ući u liječničku ordinaciju, dati uzorak krvi i saznati svoj 12-mjesečni rizik za razvoj Crohnove bolesti. A to je ogromna stvar. Želite spriječiti oštećenje gastrointestinalnog trakta prije nego što počne. Jer kada jednom počne, teže ga je popraviti, kaže dr. Sonia Friedman, šefica odjela za gastroenterologiju u Medicinskom centru Tufts u Bostonu, koja nije bila uključena u studiju, ali je pregledala njezin najnoviji razvoj.
Zaustavljanje Crohnove bolesti u njezinim začecima
Trenutno ne postoji poznati način sprječavanja Crohnove bolesti. Ali zaustavljanje bolesti prije nego što počne uništavati vaš probavni sustav druga je faza INTERCEPT-a. Među 10.000 zdravih sudionika iz prve faze studije, 80 osoba s najvišim rizikom od razvoja Crohnove bolesti unutar godine dana primit će Entyvio (vedolizumab), biološki lijek koji se često koristi za liječenje Crohnove bolesti.
Cilj: Vidjeti može li preventivno davanje lijeka zapravo spriječiti da se Crohnova bolest uopće pojavi.
Istraživanja su pokazala da je vedolizumab učinkovit u kontroli Crohnove bolesti prije nego što postane teška. Također dobro sprječava recidive nakon operacije, prema randomiziranom kontroliranom ispitivanju objavljenom u The Lancet Gastroenterology & Hepatology. To nije isto što i sprječavanje razvoja bolesti, ali istraživačima daje nadu da bi se lijek mogao koristiti profilaktički.
Otkrili smo nove mehanizme djelovanja vedolizumaba koji su posebno učinkoviti i potiču imunološki odgovor, kaže dr. Colombel. Imaju veliki utjecaj tamo gdje se generira izvorni odgovor na antigen [molekule koje pokreću imunološki odgovor] u crijevima. Stoga vjerujemo da bi lijek mogao biti učinkovit u blokiranju ovog početnog pokretanja abnormalnog imunološkog odgovora [koji uzrokuje Crohnovu bolest].
Je li prevencija Crohnove bolesti zaista moguća?
U idealnom svijetu, nalazi studije INTERCEPT na kraju će omogućiti zdravstvenim djelatnicima da identificiraju i liječe potencijalne pacijente s Crohnovom bolesti prije nego što se uopće počnu osjećati bolesno.
Idealan slučaj bio bi da možemo potpuno spriječiti bolest, kaže dr. Colombel.
Nesavršen, ali ipak vrlo dobar scenarij, dodaje, bio bi kada bi vedolizumab mogao pomoći u usporavanju razvoja Crohnove bolesti i učiniti je manje agresivnom – slično pristupu lijeka teplizumab, koji se daje za odgađanje razvoja dijabetesa tipa 1 kod ljudi koji su u riziku. Vedolizumab možda neće ukloniti Crohnovu bolest, ali može ublažiti najteže slučajeve, kaže dr. Colombel, koji napominje da oko 20% osoba s Crohnovom bolesti ima ozbiljnu komplikaciju, poput strikture ili fistule, u vrijeme dijagnoze. Ako to možemo izbjeći, to bi bio veliki napredak, kaže.
Gastroenterolozi poput dr. Friedmana slažu se. Crohnova bolest može imati razorne komplikacije, a vedolizumab je vrlo siguran lijek, kaže ona. Mislim da je razumno davati ga ljudima čiji rođaci prvog koljena imaju Crohnovu bolest. Bit će to vrlo zanimljivo ispitivanje.
Pogled u budućnost
Dr. Colombel se nada da će razvoj krvnog testa za predviđanje Crohnove bolesti povećati svijest o toj bolesti, tako da će više ljudi potencijalno moći ranije dobiti dijagnozu. Ako se Crohnova bolest otkrije vrlo rano, prognoza je vrlo dobra, kaže. Međutim, u SAD-u gotovo 50% osoba s Crohnovom bolesti mora čekati više od dvije godine prije nego što im se postavi dijagnoza. Tijekom te dvije godine bolest napreduje.
Za pet do deset godina, gastroenterolozi i liječnici primarne zdravstvene zaštite mogli bi provoditi testiranje biomarkera za pacijente s rizikom za Crohnovu bolest, slično kao što ljudi rade krvne pretrage kako bi provjerili rizik od dijabetesa ili srčanih bolesti, kaže dr. Colombel. Naravno, ovo možda zvuči kao ambiciozan cilj, ali to može promijeniti tijek Crohnove bolesti. Vjerujemo u to, zakljuuje.
